In Florida geboren, wuchs Sanborn in St. Louis auf und begann bereits als Kind mit dem Saxofonspielen. Nach einem Musikstudium ging er Ende der 1960er-Jahre nach Kalifornien. Mit der Butterfield Blues Band trat Sanborn in Woodstock auf. Bekannte Musiker wie Stevie Wonder, David Bowie, Gil Evans und die Rolling Stones wurden auf den jungen Saxofonisten aufmerksam und buchten ihn für ihre Touren.
David Sanborn spielte außerdem mit Al Jarreau, Steely Dan, Sting, Paul Simon, David Bowie, Miles Davis und Roger Waters. Er gewann für seine Musik zahlreiche Preise, darunter sechs Grammys. Er wirkte zudem als Co-Komponist für Filmmusiken für bekannte Kinohits wie drei"Lethal Weapon"-Filme mit Mel Gibson und Danny Glover. Sanborn litt seit einigen Jahren an Prostatakrebs und starb am 12. Mai mit 78 Jahren an den Folgen seiner Erkrankung.
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