Esta serie se iniciará el jueves en Asunción, en el único partido que se jugará ese día por la ronda de ida de segunda fase.
El martes, en Bogotá, se jugará el choque de ida de la otra serie de segunda fase entre dos equipos tradicionales. Millonarios buscará aprovechar la altitud de la capital colombiana para sacar una buena renta frente el Fluminense de cara a la revancha una semana más tarde en Rio de Janeiro.el Everton chileno recibirá al Monagas venezolano y el Plaza Colonia uruguayo al The Strongest de La Paz.
Los ocho ganadores de las eliminatorias de segunda fase avanzarán a una tercera ronda en la que habrá cuatro cruces en los que los ganadores se meterán en la fase de grupos de la Copa Libertadores y los perdedores pasarán a jugar la Copa Sudamericana. Partidos de esta semana por la ronda de ida de la segunda fase de la Copa Libertadores de América-2022En Montevideo: Plaza Colonia - The Strongest En Belo Horizonte: América MG - Guaraní - Jueves: